Aus einer bürgerlichen Familie in Carolina, Puerto Rico, stammend, wurde Enmanuel Gazmey Santiago am 27. November 1992 als Sohn des Musikers und Geschäftsmannes Jose Gazmey geboren, der Vizepräsident von Sony Music in Puerto Rico war und auch mit dem Sänger Tempo befreundet ist. Er studierte an der Maria Auxiliadora School in Carolina und zeigte während seiner Ausbildung Interesse an Musik.
Mit „Demonia“ mit Ñengo Flow startete Anuel AA Ende 2011 durch. Dank Ozuna und Ñengo Flow gewann er ab 2014 in Puerto Rico und den Vereinigten Staaten an Popularität. Im Jahr 2015 veröffentlichte er seine Single „Nacimos Pa' Morir“ mit Jory Boy, was ihm vorübergehende Anerkennung verschaffte. Anfang 2016 wurde er mit dem Song „La Ocasión" weltweit bekannt, an dem Ozuna, Arcángel und De La Ghetto beteiligt waren.
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